Quần áo phòng sạch: Tập trung rủi ro đáp ứng chất lượng theo thiết kế

Sản xuất thuốc tiêm ngoài da đòi hỏi một môi trường sản xuất sạch được kiểm soát và xác nhận. Nếu không thể khử trùng thiết bị đầu cuối của sản phẩm cuối cùng, sản xuất vô trùng là lựa chọn duy nhất.

Trong sản xuất vô trùng, việc tiếp xúc của sản phẩm vô trùng với môi trường có thể diễn ra trong nhiều giai đoạn khác nhau của quy trình sản xuất. Sản xuất vô trùng các sản phẩm vô trùng đòi hỏi một mức độ kiểm soát ô nhiễm cao.

Theo hướng dẫn của Quy trình thực hành sản xuất tốt (GMP) hiện tại, các quy trình, thiết bị, cơ sở và hoạt động sản xuất nên được quản lý bằng cách áp dụng các nguyên tắc Quản lý rủi ro chất lượng (QRM) 1 cung cấp phương tiện chủ động để xác định, đánh giá khoa học và kiểm soát rủi ro tiềm ẩn đối với chất lượng.

Một yếu tố rủi ro quan trọng trong sản xuất vô trùng là nhân sự. Ô nhiễm từ con người chủ yếu bao gồm tóc, tế bào da, nước bọt, chất bã nhờn, mồ hôi, các hạt từ quần áo và các hạt ngoại sinh và các chất nhặt trong môi trường. Quần áo phòng sạch đầy đủ, cũng như đồ lót, rất quan trọng để giảm thiểu rủi ro gây ô nhiễm môi trường hoặc sản phẩm.

Các yếu tố rủi ro với hàng may mặc phòng sạch bao gồm các quy trình và quy trình mặc quần áo, cũng như giặt ủi, đóng gói, khử trùng, sửa chữa, lưu trữ, xử lý và hậu cần

Các yếu tố rủi ro khác với hàng may mặc phòng sạch bao gồm các quy trình và quy trình mặc quần áo, cũng như giặt ủi, đóng gói, khử trùng, sửa chữa, lưu trữ, xử lý và hậu cần.

Bởi vì nhiều yếu tố góp phần vào chất lượng tổng thể và sự phù hợp của các hệ thống may mặc phòng sạch, việc xác nhận dựa trên rủi ro và khoa học của các hệ thống may mặc phòng sạch là rất quan trọng. Trong bài viết này, các hệ thống may mặc phòng sạch được xem là một quy trình sẽ được xác nhận trong khung của quy trình vô trùng tổng thể.

Thuật ngữ "xác nhận" được sử dụng để tổng hợp các bước định tính khác nhau được yêu cầu để chứng minh rằng một hệ thống may mặc phòng sạch phù hợp với mục đích sử dụng của nó trong một quy trình vô trùng nhất định.

Trong phương pháp đổi mới toàn diện này, phù hợp với các nguyên tắc chất lượng theo thiết kế2, người ta đã dành nhiều nỗ lực hơn ở giai đoạn đầu trong giai đoạn thiết kế và trong quá trình thiết kế. Điều này sẽ dẫn đến giảm rủi ro được thiết kế; hiểu rõ hơn về các khía cạnh chính, hạn chế và rủi ro còn lại; và ít vấn đề hơn trong quá trình chạy mô phỏng cuối cùng và hoạt động thường ngày.

Hướng dẫn quy định
Tùy thuộc vào quyền tài phán, việc sản xuất thuốc vô trùng vô trùng phải đáp ứng các yêu cầu quy định khác nhau, như các quy định trong: Phụ lục 1 của Hướng dẫn EU về Thực hành Sản xuất Tốt; Hướng dẫn của Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) về sản xuất thuốc vô trùng; hoặc Hướng dẫn của Nhật Bản về Sản xuất Sản phẩm Dược phẩm Vô trùng bằng Chế biến Vô trùng.

Các hướng dẫn hiện hành của EU-GMP yêu cầu sử dụng quần áo được khử trùng hoặc khử trùng đầy đủ cho các khu vực hạng A / B và một quy trình bằng văn bản để thay đổi và giặt được thiết kế để giảm thiểu ô nhiễm quần áo khu vực sạch hoặc mang theo chất gây ô nhiễm đến khu vực sạch. Quần áo tái sử dụng được yêu cầu phải được làm sạch và xử lý theo cách mà quần áo không thu thập thêm các chất gây ô nhiễm có thể được thải ra sau đó.

Phụ lục 13 hiện tại của EU-GMP về Sản xuất các Sản phẩm Thuốc Vô trùng bao gồm rất ít hướng dẫn về trình độ may mặc phòng sạch, ngoại trừ việc nó cần phải "phù hợp".

Quần áo tái sử dụng nên được thay thế dựa trên tần suất xác định theo tiêu chuẩn

Ngược lại, dự thảo mới EU-GMP Phụ lục 14, được xuất bản để tham khảo ý kiến vào tháng 12 năm 2017, giới thiệu rõ ràng việc áp dụng các nguyên tắc QRM và cung cấp thêm chi tiết về mặc áo choàng, bao gồm yêu cầu mặc áo choàng là một phần của chiến lược kiểm soát ô nhiễm toàn diện. Dự thảo Phụ lục 14 của EU-GMP này cũng yêu cầu rằng hàng may mặc phải được vô trùng và kiểm tra trực quan về độ sạch và tính toàn vẹn.

Một bổ sung quan trọng khác là yêu cầu "quần áo có thể tái sử dụng nên được thay thế dựa trên tần số đã được xác định bởi trình độ chuyên môn hoặc nếu xác định được thiệt hại." Điều này buộc các nhà sản xuất phải tạo ra dữ liệu liên quan đến hiệu quả của việc tái xử lý trên vải và tổng thể hàng may mặc. ISO 14644-5: 2004 Phụ lục B về các yêu cầu quần áo phòng sạch cung cấp hướng dẫn có thể được sử dụng để thiết lập đặc tả yêu cầu người dùng (URS).
ISO 13408-1: 2008 bao gồm một số yêu cầu chung về quần áo phòng sạch để xử lý vô trùng, nhưng không cung cấp nhiều hướng dẫn về trình độ hệ thống may mặc phòng sạch.

IEST-RP-CC003.4: 2013 cung cấp hướng dẫn về thiết kế, lựa chọn, đặc điểm kỹ thuật, bảo trì và thử nghiệm các hệ thống may mặc. Phụ lục B đề xuất các thử nghiệm để đánh giá sự xâm nhập của hạt và độ sạch của quần áo. Đây là tài liệu hữu ích nhất để hỗ trợ trình độ của các hệ thống may mặc phòng sạch.

Phương pháp xác nhận
Bốn giai đoạn được sử dụng để xác nhận thiết bị, cơ sở vật chất, tiện ích và hệ thống có thể được áp dụng để xác nhận hàng may mặc phòng sạch. Một số giai đoạn sẽ tập trung vào chất lượng của quần áo phòng sạch, nhưng những giai đoạn khác phải bao gồm các thành phần bổ sung của hệ thống may mặc phòng sạch.

Bao bì của hàng may mặc phòng sạch nên là một phần của xác nhận. Mỗi giai đoạn xác nhận phải được chính thức hoàn thành trước khi chuyển sang giai đoạn tiếp theo.

Đầu tiên, một URS phải được thiết lập chỉ định các yêu cầu cần thiết để tạo ra một thiết kế khả thi đáp ứng mục đích dự định của quần áo phòng sạch. Nó có thể bao gồm các yêu cầu bổ sung, chẳng hạn như bảo vệ con người chống lại các tác nhân hóa học và / hoặc sinh học.
Giai đoạn 1: Chứng chỉ thiết kế (DQ)
Trong DQ, việc tuân thủ thiết kế quần áo phòng sạch với cGMP phải được thể hiện và ghi lại, và các yêu cầu của URS phải được xác minh để xác nhận rằng quần áo phòng sạch được chọn có đủ tiêu chuẩn cho mục đích sử dụng.

DQ phải được thực thi và ủy quyền bởi những người có trình độ, hiểu biết, người sau đó có thể thách thức thiết kế đề xuất và hiệu suất của nó để cải thiện nó.

Theo mô hình xác nhận thiết kế của các hệ thống rào cản vô trùng được mô tả trong ISO 11607-1: 2019 - Bao bì cho các thiết bị y tế tiệt trùng định kỳ, nên chia DQ thành bốn khu vực chính. Các mục liên quan cho từng khu vực này được trình bày trong Bảng I.

Trình độ vật liệu - bao gồm trình độ của các đặc tính và tính chất chính của vật liệu và vải được sử dụng, hàng may mặc phòng sạch và bao bì.
Thử nghiệm hiệu suất - bao gồm thử nghiệm hàng may mặc và bao bì phòng sạch trong các điều kiện mô phỏng và tiêu chuẩn hóa bằng các phương pháp thử nghiệm được tiêu chuẩn hóa.
Kiểm tra độ ổn định - được thực hiện để đảm bảo rằng các đặc tính và tính chất vật liệu chính vẫn đủ ổn định trong suốt vòng đời. Các đặc tính và tính chất thay đổi theo thời gian nên được xác nhận trong các điều kiện trường hợp xấu nhất.
Thông tin cho ba lĩnh vực này thường được cung cấp bởi nhà cung cấp; tuy nhiên, điều quan trọng là phải xác minh rằng dữ liệu đã được tạo bằng các phương pháp khoa học hợp lệ và hợp lý.

Đánh giá khả năng sử dụng - được thực hiện bởi người dùng cuối để đảm bảo rằng quần áo phòng sạch có thể được sử dụng với các rủi ro ô nhiễm và an toàn còn lại được chấp nhận. Các nhà cung cấp cũng có thể đánh giá hàng may mặc của họ cho mục đích sử dụng và cung cấp dữ liệu đó cho người dùng cuối để xác minh và giảm thiểu rủi ro đã xác định trong quá trình vận hành và vận hành.
Điều quan trọng cần lưu ý là việc xác nhận quần áo phòng sạch có thể tái sử dụng là một quá trình phức tạp hơn so với quần áo phòng sạch sử dụng một lần. Giặt lặp đi lặp lại, khử trùng nhiều lần, sử dụng nhiều lần và sửa chữa vốn đã ảnh hưởng đến chất lượng của quần áo phòng sạch có thể tái sử dụng.

Ảnh hưởng của các yếu tố này phải được xác nhận trong toàn bộ vòng đời. Ngoài ra, không chỉ nhà cung cấp hàng may mặc phải có trình độ, mà còn cả phòng giặt, phòng khử trùng và dịch vụ sửa chữa. Tái xử lý phải là đối tượng của một DQ riêng biệt của nhà sản xuất và IQ-OQ-PQ của nhà cung cấp.

Giai đoạn 2: Chứng chỉ lắp đặt (IQ)
IQ là một kiểm tra chính thức để xác minh xem có tất cả các yếu tố cần thiết hay không, bao gồm các phương tiện và Quy trình hoạt động tiêu chuẩn (SOP) để mặc quần áo và khử băng; Giấy chứng nhận hợp chuẩn và / hoặc phân tích; và kế hoạch đào tạo và trình độ chuyên môn.

Đánh giá rủi ro được thực hiện như một phần của DQ nên được hoàn thiện và kiểm soát rủi ro nên được thực hiện. Hình 1 tóm tắt các mục được đưa vào IQ.

Giai đoạn 3: Chứng chỉ vận hành (OQ)
Tất cả các bước có liên quan của quy trình mặc áo choàng và khử áo choàng, cũng như trình bày vô trùng của hàng may mặc, phải đủ tiêu chuẩn trong OQ.

Ít nhất ba đánh giá độc lập, liên tục về thị giác và vi sinh cho ít nhất một người được đào tạo về áo choàng vô trùng. OQ cũng nên bao gồm một đánh giá chính thức, sử dụng tất cả các kích cỡ có sẵn của quần áo phòng sạch và với những người có nhiều hình dạng cơ thể khác nhau. Điều này xác minh rằng tất cả các chuyển động như uốn, duỗi và nâng có thể được thực hiện đúng bởi bất kỳ người nào có thể cần sử dụng quần áo.

Giai đoạn 4: Chứng chỉ hiệu suất (PQ)
Mục tiêu của PQ là xác nhận hiệu suất của hệ thống may mặc phòng sạch đang sử dụng. PQ thường được thực hiện trong các điều kiện trường hợp xấu nhất, được xác định dựa trên đánh giá rủi ro.

Trước khi thực hiện PQ, cần xác định các hành động nên được thực hiện nếu không đáp ứng các tiêu chí đã thiết lập. Trong giai đoạn đầu tiên, việc tuân thủ các quy trình mặc áo choàng vô trùng cần được xác nhận bằng cách sử dụng cả đánh giá thị giác và vi sinh.

Mỗi người truy cập vào môi trường A / B loại EU-GMP phải thực hiện trình độ chuyên môn. Chỉ những người được đào tạo đầy đủ mới thực hiện PQ để loại trừ những thất bại do các nguyên nhân khác ngoài vấn đề chất lượng với hàng may mặc phòng sạch.

Giai đoạn thứ hai tập trung vào việc xác nhận chất lượng vi sinh của nhân viên được trao tặng trong khi thực hiện các nhiệm vụ công việc (ví dụ: pha chế vô trùng, làm sạch và khử trùng). Giai đoạn này cũng bao gồm xác nhận chất lượng vi sinh và hạt của môi trường làm việc và thực hiện xác nhận quá trình vô trùng.

Xác nhận lại và quản lý thay đổi
Để xác nhận rằng hệ thống may mặc phòng sạch vẫn trong trạng thái kiểm soát, hệ thống này cần được đánh giá ở một tần suất thích hợp (ví dụ: hàng năm hoặc hai năm một lần). Trình độ áo choàng nên được lặp đi lặp lại ít nhất một lần một năm, hoặc thường xuyên hơn nếu có bất kỳ nghi ngờ nào về chất lượng của quy trình mặc áo choàng hoặc kỹ năng của những người cụ thể.

Các thay đổi phải được xem xét nghiêm túc và có thể dẫn đến xác nhận lại. Các DQ được ghi chép tốt, cũng như IQ-OQ-PQ, là cơ sở để quản lý thay đổi thành công. Cách tiếp cận dựa trên cơ sở khoa học và rủi ro và chất lượng theo thiết kế mang lại nhiều lợi ích khi áp dụng vào thiết kế, lựa chọn và triển khai hàng may mặc phòng sạch.

Đây không chỉ là cách tiếp cận đúng để kiểm soát hiệu quả các rủi ro ô nhiễm liên quan đến con người, mà còn là một phản ứng thích hợp đối với các yêu cầu pháp lý mới nhất, như dự thảo Phụ lục 1 của EU-GMP dựa trên các nguyên tắc QRM và đưa ra khái niệm về một chiến lược kiểm soát ô nhiễm toàn diện (CCS). CCS xem xét tất cả các khía cạnh của kiểm soát ô nhiễm trong toàn bộ vòng đời, dựa trên kiến thức kỹ thuật kỹ lưỡng và bí quyết quy trình âm thanh. Cách tiếp cận này cũng tạo ra một nền tảng để phân tích nguyên nhân gốc phù hợp trong trường hợp sai lệch và quản lý thay đổi dựa trên rủi ro.