GLP là gì? (Phần 2)

  • 26 Tháng 04, 2019

Tiếp phần 1: GLP là gì?

Để thực hiện các nghiên cứu khoa học, tốt nhất là phải biết càng nhiều càng tốt về các vật liệu được sử dụng trong các thí nghiệm. Những kiến thức này phải được tích lũy trong quá trình làm việc. Trong các nghiên cứu phi lâm sàng, đặc tính chủ yếu liên quan đến vật phẩm thử nghiệm (thường là hợp chất hóa học) và hệ thống xét nghiệm (thường là động vật sống). GLP yêu cầu đặc tính của ít nhất hai thực thể này.
Vật phẩm thử nghiệm có thể là một thành phần hoạt chất của thuốc, thuốc trừ sâu, phụ gia thực phẩm, vắc-xin, hợp chất hóa học được sử dụng trong công nghiệp, sinh khối, chiết xuất từ ​​mô thực vật, v.v. Mục thử nghiệm thường được đặc trưng nhất bởi hồ sơ phân tích của nó ví dụ Nhận dạng hóa học, tạp chất, độ hòa tan, độ ổn định, v.v ... Để không nhầm lẫn các vấn đề và cung cấp kết quả sai, điều rất quan trọng là vật thử (mẫu thí nghiệm) phải được bảo vệ khỏi sự nhiễm chéo từ các hóa chất khác (hoặc thậm chí cùng một hóa chất của một lô khác ) và do ô nhiễm bởi các yếu tố bên ngoài như vi khuẩn, bụi, nước, v.v ... Nguyên tắc GLP ở đó yêu cầu phải có các điều kiện thích hợp để nhận và lưu trữ vật phẩm thử nghiệm. Thông thường, mục kiểm tra được xây dựng trước khi quản lý nó cho hệ thống kiểm tra. Do đó, GLP cũng yêu cầu cơ sở thử nghiệm thực hiện các quy trình chính xác cho công thức để sử dụng cùng một phương pháp, dẫn đến cùng một nồng độ mỗi lần. Một lần nữa, các biện pháp phòng ngừa phải được thực hiện để ngăn ngừa sự pha trộn giữa các công thức, ô nhiễm chéo và ô nhiễm. Một mô tả về các yêu cầu GLP cho các mục kiểm tra được đưa ra dưới đây.
Hệ thống kiểm tra có thể là động vật, thực vật, vi khuẩn, cơ quan biệt lập, lĩnh vực hoặc hệ sinh thái khác hoặc thậm chí thiết bị phân tích, v.v. Do đặc tính của hệ thống kiểm tra có thể thay đổi rộng rãi, nên các yêu cầu GLP ít chính xác hơn so với mục kiểm tra.

Mục lục

 Mẫu thử nghiệm

 Hệ thống kiểm tra

1. Mẫu thử nghiệm

Nhận dạng, hoạt động và sinh khả dụng của mẫu thử nghiệm là những yếu tố chính trong nghiên cứu. Việc giải thích kết quả nghiên cứu thường dựa trên bằng chứng rằng hệ thống kiểm tra đã nhận được số lượng chính xác của mục kiểm tra tại các thời điểm chính xác. Điều này đạt được bằng cách kiểm soát các tài liệu thích hợp ở mỗi giai đoạn chuẩn bị. Ngoài ra, bạn phải có khả năng chứng minh tính chất và chất lượng không đổi của mẫu thử và đặc biệt là nó không bị suy giảm trong quá trình nghiên cứu. Do đó, GLP rất coi trọng chuỗi hành trình sản phẩm thử nghiệm và những nỗ lực nhằm giảm thiểu ô nhiễm hoặc ô nhiễm chéo tiềm năng của chúng.
Chương trình đảm bảo chất lượng GLP cần giảm thiểu một cách có hệ thống khả năng nhiễm bẩn hoặc ô nhiễm của vật phẩm thử nghiệm, đồng thời ngăn chặn mức độ sai lệch hoặc quản lý sai mẫu thử đối với hệ thống thử nghiệm.

a. Biên nhận

Mẫu thử nghiệm được cung cấp bởi các nhà sản xuất và nhà tài trợ. Mẫu thử có thể đến từ một khu vực trong cùng một công ty với cơ sở thử nghiệm hoặc từ một tổ chức bên ngoài.
Trong cả hai trường hợp, và bất kể quy mô của cơ sở thử nghiệm hoặc số lượng nghiên cứu được thực hiện, một quy trình chính thức phải tồn tại để nhận, lưu trữ và kiểm soát. Nhân viên phải được xác định trách nhiệm nhận và xử lý mẫu thử. Trong một phòng thí nghiệm lớn, nhân viên được chỉ định ghi nhật ký đến, danh tính và vấn đề của các mẫu thử, nhưng trong các cơ sở nhỏ, các nhiệm vụ này có thể thuộc về giám đốc nghiên cứu hoặc kỹ thuật viên được ủy quyền. Việc chỉ định khả năng đáp ứng phải được ghi lại trong một văn bản.
Người có trách nhiệm nên biết trước khi nào một mẫu thử nghiệm sẽ đến để có thể đảm bảo điều kiện bảo quản thích hợp và các yêu cầu xử lý cần thiết. Trong trường hợp nghiên cứu hợp đồng, nhà tài trợ nên cung cấp thông tin này cho CRO dưới dạng tiêu chuẩn. Trong quá trình phát triển giao thức, nhà tài trợ cần cung cấp thông tin cần thiết cho cơ sở thử nghiệm để xử lý an toàn mẫu thử và cho việc chuẩn bị công thức.
Nhà tài trợ sẽ cung cấp, hoặc chỉ ra rằng anh ta đã thu được, kết quả về đặc tính hóa học của mẫu thử. Nhà sản xuất đã lưu trữ hồ sơ của mình liên quan đến việc sản xuất mẫu thử.
Bao bì của mẫu thử là rất quan trọng. Hộp chứa mẫu thử nghiệm phải đủ mạnh để chịu được sự di chuyển giữa các cơ sở. Các nhà tài trợ nên xem xét phương pháp và thời gian vận chuyển. Điều này đặc biệt đúng khi mẫu thử được đóng gói trong các thùng chứa dễ vỡ, như chai thủy tinh hoặc khi mẫu thử được vận chuyển ở trạng thái đông lạnh hoặc được làm lạnh trong khoảng cách xa bằng phương tiện giao thông công cộng. Tình huống bất ngờ, chẳng hạn như trì hoãn sân bay, đình công hoặc thời tiết xấu nên luôn luôn được chuẩn bị trước.
Mục thử nghiệm phải được dán nhãn rõ ràng với thông tin đầy đủ để nhận dạng. Một hình thức giao hàng lý tưởng nên chứa các thông tin sau:

+ Tên của nhà sản xuất hoặc nhà tài trợ
+ Số lượng container hoặc vật phẩm, loại nội dung và số lượng
+ Danh tính của vật phẩm thử nghiệm
+ Số lô
+ Danh tính của người chịu trách nhiệm về công văn
+ Tên của người vận chuyển và loại phương tiện.
Mỗi thùng chứa phải được dán nhãn rõ ràng với đầy đủ thông tin để cơ sở thử nghiệm có thể xác nhận danh tính mẫu thử nghiệm. Nhãn lý tưởng nên chứa các thông tin sau:
+ Tên mục kiểm tra
+ Số lô
+ Ngày hết hạn
+ Điều kiện bảo quản
+ Số container
+ Tổng khối lượng
+ Tổng trọng lượng ban đầu.

Khi đến cơ sở thử nghiệm, vật phẩm thử phải được xử lý và nhận theo thủ tục. Điều quan trọng nhất là hợp chất được đăng nhập càng sớm càng tốt sau khi đến để đảm bảo một bản kiểm toán hoàn chỉnh và để chứng minh rằng nó không bị giữ trong các điều kiện có thể ảnh hưởng đến hoạt động hóa học của nó. Quy trình nhận phải bao gồm các hướng dẫn để xử lý trong trường hợp người được chỉ định vắng mặt hoặc container bị hư hỏng. Giám đốc nghiên cứu cần được thông báo về sự xuất hiện của vật phẩm thử nghiệm.
Thông tin được cung cấp bởi nhà sản xuất hoặc nhà tài trợ nên được kiểm tra chéo bởi cơ sở thử nghiệm và hồ sơ phải được lưu giữ trong mỗi lần giao hàng. Tất cả các thiếu sót hoặc vấn đề liên quan đến việc nhận các mục kiểm tra cần được lưu ý.

b. Bảo quản mẫu thử

Các mục kiểm tra nên được lưu trữ trong các điều kiện kiểm soát chặt chẽ, đặc biệt là liên quan đến truy cập và môi trường. Người quản lý cửa hàng cần đảm bảo rằng chỉ những nhân viên được chỉ định mới có quyền truy cập vào tài liệu. Các cửa hàng được giữ khóa khi không sử dụng. Các khu vực riêng biệt nên có sẵn để lưu trữ ở nhiệt độ khác nhau.
Việc lưu trữ các vật phẩm thử nghiệm được sắp xếp để giảm thiểu nguy cơ ô nhiễm chéo giữa các hợp chất và vật chứa. Khi có thể, các vật phẩm thử nghiệm được đặt trong các thùng chứa đặc biệt để tránh vỡ hoặc tràn trong cửa hàng.

Khi đến cơ sở thử nghiệm, một mẫu của lô vật phẩm thử nghiệm được lấy và lưu trữ trong một thùng chứa riêng biệt. Mẫu dự trữ này có thể được giữ lý tưởng trong một kho lưu trữ hỗn hợp riêng biệt trong cùng điều kiện với phần lớn vật liệu thử nghiệm. Nó mang thông tin sau đây trên nhãn của nó:
+ Kiểm tra nhận dạng vật liệu (tên hoặc mã số)
+ Số lô
+ Điều kiện bảo quản
+ Khối lượng tịnh
+ Ngày mà mẫu được lấy.
Điều này sẽ được cơ sở thử nghiệm giữ lại trong kho lưu trữ hỗn hợp trong cùng thời gian với dữ liệu thô và mẫu nghiên cứu. Thông thường mẫu này sẽ không được sử dụng trừ khi cần phân tích xác nhận.

c. Sử dụng
Một hồ sơ về việc sử dụng mẫu thử nghiệm được lưu giữ trên một biểu mẫu cho phép kiểm tra hoạt động. Điều này sẽ cung cấp một dấu vết đầy đủ của các mục (và số lượng) được sử dụng và do đó rất hữu ích để theo dõi việc sử dụng thực tế so với việc sử dụng dự kiến. Loại thông tin được ghi lại bao gồm:
+ Ngày sử dụng;
+ Số nghiên cứu. Điều này rất quan trọng nếu cùng một lô sản phẩm thử nghiệm đang được sử dụng cho nhiều nghiên cứu. (Một số phòng thí nghiệm chia vật liệu thành các thùng chứa riêng biệt cho mỗi nghiên cứu);
+ Tổng trọng lượng trước khi sử dụng. Các thùng chứa và nội dung được cân trước mỗi lần sử dụng
(tên viết tắt của người thực hiện cân này cũng được ghi lại);
+ Tổng trọng lượng sau khi sử dụng. Các thùng chứa và nội dung được cân sau khi sử dụng;
+ Trọng lượng của vật liệu được sử dụng. Đây là lượng vật liệu biến mất khỏi kho chứa trong mỗi dịp sử dụng;
+ Trọng lượng từ hồ sơ chuẩn bị liều. Đây là số lượng vật liệu được ghi lại như được sử dụng trong việc chuẩn bị dạng liều. So sánh giữa hồ sơ này và số lượng đã biến mất khỏi kho cung cấp một kiểm tra kép hữu ích về số lượng được cân;
+ Sự khác biệt. Điều này cho phép giải thích về bất kỳ tai nạn nào, chẳng hạn như sự cố tràn;
+ Số tồn kho. Điều này đưa ra ý tưởng về tổng số lượng vật liệu còn lại trong nhà sản xuất và đưa ra cảnh báo để đặt hàng cho vật liệu bổ sung khi số tồn kho giảm.

d. Xử lý
Sau khi hoàn thành một nghiên cứu, số lượng dư của mẫu vật thử nghiệm phải được xử lý theo cách chấp nhận được với môi trường. Sự kiện cuối cùng này cần được ghi lại để tất cả các tài liệu có thể được tính toán hoàn toàn.

2. Hệ thống kiểm tra

Thuật ngữ "hệ thống kiểm tra" bao gồm nhiều khả năng. Các hệ thống kiểm tra thường xuyên là động vật, nhưng chúng cũng có thể là thực vật, vi khuẩn, cơ quan, tế bào hoặc thiết bị phân tích thực sự. Phần này mô tả tình huống trong đó hệ thống kiểm tra là động vật.
Các điều kiện và quy trình phải đáp ứng các yêu cầu khoa học của nghiên cứu và cũng phải tuân thủ Pháp luật phúc lợi động vật quốc gia

a. Cơ sở vật chất
Đối với bất kỳ nghiên cứu nào, giám đốc nghiên cứu và / hoặc người quản lý chăm sóc động vật phải đảm bảo rằng nhân sự, quy trình, thiết bị và các tính năng thiết kế được đưa ra để đáp ứng đủ nhu cầu của nghiên cứu và quy trình của nó. Đặc biệt, điều quan trọng là phải mua động vật khỏe mạnh và để ngăn ngừa sự lây lan của bệnh và sử dụng các kỹ thuật phân tách được đề cập trong phần tài nguyên.

b. Lựa chọn hệ thống kiểm tra
Các nhà khoa học phải tính toán để chất lượng và số lượng của động vật phù hợp với các yêu cầu của nghiên cứu.
Do đó, giám đốc nghiên cứu và quản lý xác định động vật (kiểu hình / kiểu gen, số lượng, giới tính, tuổi, nhà cung cấp, v.v.) cho bất kỳ nghiên cứu nào bằng cách xem xét các điểm sau:
+ Sự phù hợp của mô hình
+ Mục tiêu của nghiên cứu và dự án
+ Có sẵn dữ liệu lịch sử và kinh nghiệm trong quá khứ.
Sự lựa chọn của hệ thống kiểm tra nên được chứng minh trong 1 quy trình cụ thể.

c. Nhà cung cấp, đặt hàng, vận chuyển và biên nhận
So với thử nghiệm tiền lâm sàng, chi phí của các hệ thống thử nghiệm là không đáng kể. Vì vậy, luôn luôn nhấn mạnh rằng chất lượng phải là tốt nhất. Nỗ lực dành cho các cơ sở, kiểm soát môi trường và thiết bị không thể đảo ngược tác động của động vật chất lượng kém trong một nghiên cứu.
Chất lượng của động vật, thức ăn chăn nuôi và giường ngủ cần được đánh giá bằng kiểm toán. Thông thường, nhóm QA và người chịu trách nhiệm chăm sóc động vật làm việc này cùng nhau. Người mua nên đảm bảo rằng họ nhận được những gì họ phải trả và không có biến động (ví dụ: ô nhiễm thuốc trừ sâu, đổi mới thuộc địa, xử lý thú y, vấn đề vận chuyển, v.v.) chất lượng tương ứng. Các nhà cung cấp nên được coi là đối tác trong nghiên cứu. Họ thường chấp nhận những lời chỉ trích mang tính xây dựng và sẽ tự nguyện cung cấp thông tin hữu ích và các đề xuất có giá trị để cải thiện chất lượng nghiên cứu. Tài liệu nên được công khai và duy trì với các nhà cung cấp chính. Các nhà cung cấp nên cung cấp giấy chứng nhận sức khỏe động vật, khả năng kháng ký sinh trùng, vv
Các mẫu đơn đặt hàng động vật, chứng chỉ vận chuyển và nhà cung cấp Hóa đơn là một phần của dữ liệu thô. Khi đến nơi, các động vật được kiểm tra theo một tiêu chuẩn; họ cũng được tính, quan hệ tình dục, và đánh giá sức khỏe nói chung và quá trình di chuyển cũng gây ra căng thẳng. Thủ tục giấy tờ (bao gồm kiểm tra để xác minh rằng động vật tuân thủ các thông số về tuổi và cân nặng như được xác định trong giao thức) được hoàn thành và đưa vào tệp dữ liệu. Các con vật sau đó được chuyển đến phòng nghiên cứu và được nhốt trong những chiếc lồng sạch sẽ với thức ăn và nước uống theo các tiêu chuẩn chung.
d. Làm quen với khí hậu
Đối với hầu hết các nghiên cứu, giao thức và SOP yêu cầu động vật có thời gian thích nghi với điều kiện phòng thí nghiệm trong thời gian đó tình trạng sức khỏe của chúng được xác nhận và các cá thể không phù hợp được xác định và có thể bị loại bỏ. Độ dài của giai đoạn thích nghi này phụ thuộc vào loài, nhà cung cấp và loại nghiên cứu.
Tài liệu về chuẩn bị phòng, biên nhận động vật, chăn nuôi, quan sát, kiểm tra, điều kiện môi trường và bất kỳ hoạt động nào khác trong giai đoạn này nên được duy trì.

e. Nhận dạng động vật
Nhận dạng của động vật phải nhất quán trong suốt quá trình nghiên cứu. Hầu hết các phòng thí nghiệm sử dụng một hệ thống thẻ lồng (tạm thời trước khi phân nhóm và vĩnh viễn sau đó), như được mô tả trong quy trình. Bộ phận quản lý động vật sử dụng các số tạm thời liên tiếp để đảm bảo trách nhiệm của động vật. Đối với vật liệu định lượng, thẻ lồng vĩnh viễn thường tuân theo sơ đồ mã màu tiêu chuẩn. Các con số là duy nhất trong nghiên cứu và xuất hiện trên tất cả các dữ liệu và mẫu vật liên quan đến động vật trong tất cả các giai đoạn của nghiên cứu. Khi các nhóm được chỉ định, các động vật riêng lẻ được xác định để ngăn chặn sự pha trộn. Mỗi khi động vật được đưa ra khỏi chuồng của chúng, các SOP yêu cầu kiểm tra danh tính. Trong nhiều phòng thí nghiệm, phương tiện nhận dạng (ví dụ: hình xăm đuôi) được lưu trữ.
f. Chuyển nhượng cho các nhóm
Theo quy trình, động vật phải được phân nhóm trước khi thời gian dùng thuốc bắt đầu. Nếu động vật được chọn ngẫu nhiên, một bản sao của các bảng thống kê hoặc ngẫu nhiên được sử dụng sẽ được coi là dữ liệu thô. Vị trí giá và lồng được ghi lại từ thời điểm này trở đi. Chăm sóc đặc biệt được thực hiện để ghi lại đầy đủ bất kỳ vấn đề nào của động vật trong giai đoạn
trưởng thành. Những dữ liệu này có thể chỉ ra các vấn đề có hệ thống với nhà cung cấp hoặc loại động vật đó. Phát hiện bất ngờ phải được cung cấp đầy đủ cho nhà cung cấp. Những phát hiện như vậy nên được điều tra và đánh giá tác động của chúng.

g. Chăn nuôi
Các hoạt động chăn nuôi thường xuyên (ví dụ: phòng, giá và lồng, thay đổi, cho ăn, uống nước, kiểm tra môi trường) và các hoạt động chăn nuôi đặc biệt (ví dụ: nhịn ăn) được thực hiện theo SOP và được ghi trong sổ nhật ký hoặc hệ thống thích hợp. Các quan sát có thể phù hợp với nghiên cứu (ví dụ: máng ăn rỗng, máu trong phân, v.v.) nên được ghi lại và thông báo cho giám đốc nghiên cứu, nếu cần thiết.

h. Kiểm soát và giám sát các biến động môi trường
Cơ bản cho mối quan tâm về chăm sóc động vật là yêu cầu mà báo cáo nghiên cứu bao gồm mô tả về tất cả các trường hợp có thể ảnh hưởng đến chất lượng hoặc tính toàn vẹn của dữ liệu. Nhận thức về các trường hợp như vậy phụ thuộc phần lớn vào kiến ​​thức về nhu cầu sinh lý và hành vi của người khác, chương trình được xác định trong các SOP và tất nhiên, đào tạo nhân viên kỹ thuật, đảm bảo chất lượng và khoa học. Sự đa dạng của các yếu tố có thể can thiệp vào một nghiên cứu là chỉ các biến chính có thể được đề cập ở đây. 

Khi các SOP được xác định và phê duyệt cho từng tình huống (thời lượng và loại nghiên cứu, các vấn đề, v.v.), dữ liệu được thu thập và đánh giá thường xuyên bởi các nhân viên chuyên nghiệp. Những sai lệch so với định mức hoặc tình huống đáng báo động được ghi lại và đánh giá cho hành động khắc phục và cho bất kỳ ảnh hưởng nào có thể có trong nghiên cứu. Những sự kiện như vậy phải được đưa ra xem xét thích hợp trong báo cáo cuối cùng.

Xem thêm bài viết về GMP là gì?GSP là gì?GPP là gì?, GDP là gì?

Bình luận
Nội dung này chưa có bình luận, hãy gửi bình luận đầu tiên của bạn.
VIẾT BÌNH LUẬN