3 Khó khăn khi kiểm soát vô trùng

Để sản xuất ra các loại thuốc vô khuẩn, môi trường sản xuất cũng cần phải đạt được yêu cầu vô trùng. Và để đạt được các điều kiện vô trùng đó, chúng ta phải thực hiện rất nhiều yêu cầu trong môi trường sản xuất. Ở bài viết này, hãy cùng Thiết bị phòng sạch VCR tìm hiểu 3 khó khăn trong quá trình kiểm soát vô trùng trong các quy trình và môi trường sản xuất vô trùng nhé.

Phân tích quy trình sản xuất vô trùng

Như chúng ta đã biết, độ vô khuẩn trong các loại thuốc vô khuẩn là một con số xác suất. Nhưng giá trị xác suất này cần được các quy tắc chính thức chấp thuận, tức là mức đảm bảo độ vô khuẩn (SAL) = 10 ^ -6, nghĩa là có hoạt động sống trong 10 ^ 6 sản phẩm tiệt trùng không có quá 1 sản phẩm vi khuẩn.

Nếu một lô thuốc vô trùng được phát hiện là dương tính, sẽ không được phép kiểm tra lại trừ khi có lý do đặc biệt rõ ràng, và toàn bộ lô thuốc sẽ bị đánh giá là có rủi ro vô trùng nghiêm trọng, từ đó việc xuất xưởng sẽ gặp khó khăn lớn. Nếu kết luận không thể chứng minh đầy đủ lý do vô trùng không đạt tiêu chuẩn, cả lô hàng có thể bị loại bỏ, thậm chí bộ phận chất lượng sẽ yêu cầu hệ thống đảm bảo vô trùng kiểm định lại trước khi đưa vào sản xuất và sử dụng tiếp theo. Trên thực tế, doanh nghiệp nào cũng không muốn có rủi ro về vô trùng, xét cho cùng, một khi thuốc vô trùng không đạt chất lượng đưa vào thị trường sẽ gây tác hại nghiêm trọng, thậm chí nguy hiểm đến tính mạng người bệnh, đây cũng là tai họa cho chính doanh nghiệp.

Sản xuất vô trùng

Ba đối tượng chính của kiểm soát vô trùng là các hạt, vi sinh vật và chất gây độc, trong đó chất gây độc chủ yếu đề cập đến nội độc tố của vi khuẩn. Ngăn ngừa ô nhiễm vi sinh vật và ô nhiễm nội độc tố luôn là trọng tâm của các nhà sản xuất thuốc vô trùng và các cơ quan quản lý.

Quy trình sản xuất thuốc vô trùng thường được chia thành quy trình tiệt trùng cuối cùng và quy trình sản xuất vô trùng, quy trình sau chủ yếu dành cho các loại thuốc không bền nhiệt. Xét đến mức độ khó kiểm soát quy trình và mức độ triệt để của quá trình tiệt trùng, quy trình sau khó kiểm soát vô trùng hơn nhiều.

Xem thêm: Phòng sạch dược phẩm

Khó khăn thứ nhất: Sai lệch, thay đổi, CAPA trong quy trình sản xuất vô trùng

Sai lệch, thay đổi và CAPA, là những công cụ thiết yếu thường sử dụng và tầm quan trọng của chúng sẽ không cần phải nhắc lại ở đây. Việc sai lệch, thay đổi và CAPA xuất hiện, việc phản ánh trong quá trình sản xuất thuốc là điều bình thường. Điều cốt yếu là làm thế nào để hình thành các hành động khắc phục và phòng ngừa (bao gồm cả các biện pháp khẩn cấp) để giảm thiểu hoặc kiểm soát rủi ro khi xảy ra sai lệch, để vấn đề tương tự sẽ không lặp lại vào lần sau.

Tất nhiên, không phải là quy trình sản xuất thuốc càng sai lệch càng tốt, ví dụ nếu sản xuất 10 lô thì chu kỳ sản xuất chỉ một tháng, nhưng có khoảng 10 sản phẩm sai lệch trong kỳ và vẫn có những sai lệch giống nhau. Trong tình huống đó, có thể một số hoặc thậm chí một số yếu tố sản xuất hoàn toàn không có đủ điều kiện để sản xuất ổn định. Khi vào tình huống này, chúng ta có thể cần ngừng sản xuất và bắt đầu CAPA hoặc thay đổi để sửa chữa.

Tại sao sự sai lệch, thay đổi và CAPA trong quy trình sản xuất vô trùng lại được liệt vào danh sách khó khăn trong kiểm soát vô trùng. Nhiều người sẽ cảm thấy rằng không ai nhìn thấy hoặc viết ra những yếu tố này. Trên thực tế, mục đích của việc liệt kê nó là để phản ánh một khái niệm, đó là: những sai lệch, thay đổi và CAPA trong sản xuất vô trùng không chỉ được chú ý trên bề mặt, và nó sẽ được hoàn thiện sau khi viết và kết thúc. Đánh giá, thống kê và phân tích định kỳ điểm mấu chốt này sẽ cho phép bạn phát hiện và khám phá các yếu tố nguy cơ vô khuẩn tiềm ẩn, để bạn luôn có thể duy trì một hướng đi nhất định trong việc kiểm soát vô khuẩn, để có thể dự đoán và chuẩn bị trước, và loại bỏ các yếu tố nguy cơ vô trùng tiềm ẩn.

Khó khăn thứ 2: Ứng dụng đúng kết luận đầu ra của thử nghiệm mô phỏng môi trường nuôi cấy

Thử nghiệm mô phỏng quá trình vô trùng (thử nghiệm mô phỏng môi trường) đề cập đến việc sử dụng các sản phẩm thay thế môi trường nuôi cấy vi sinh vật.

Mục đích của thử nghiệm mô phỏng này là để kiểm tra tính hiệu quả của toàn bộ hệ thống đảm bảo vô trùng của quá trình sản xuất vô trùng, được thiết kế cẩn thận và thực hiện đầy đủ. "Linh hồn" của thử nghiệm mô phỏng môi trường nuôi cấy là "mô phỏng các điều kiện xấu nhất"; nó được thiết kế để thách thức các điều kiện xấu nhất và đưa ra kết luận có thể tham khảo thực tế và được sử dụng để hướng dẫn sản xuất vô trùng. Ví dụ, thời hạn duy trì sự vô trùng, các hoạt động can thiệp bất thường, v.v. đều được thử thách bởi thử nghiệm mô phỏng trung bình.

Lý do tại sao việc áp dụng đúng các kết luận đầu ra của thử nghiệm mô phỏng môi trường nuôi cấy được coi là một khó khăn trong kiểm soát vô trùng vẫn là để nhấn mạnh một quan niệm, đó là: bởi vì có sự khác biệt giữa thử nghiệm mô phỏng môi trường nuôi cấy và sản xuất vô trùng thực tế nên không thể sử dụng thử nghiệm mô phỏng môi trường nuôi cấy. Một số kết luận rút ra tương đương với nguy cơ nhiễm bẩn vô trùng trong sản xuất thực tế; việc đánh giá rủi ro vô trùng tổng thể trong quá trình sản xuất thực tế là tiền đề và nền tảng chính và nó hoàn toàn khả thi để trích dẫn các kết luận của đầu ra thử nghiệm mô phỏng môi trường nuôi cấy trên cơ sở này.

Để đưa ra một ví dụ đơn giản và dễ hiểu: giới hạn thời gian chiết rót của thử nghiệm mô phỏng môi trường nuôi cấy dây chuyền phun bột là 14 giờ. Kết hợp với kinh nghiệm sản xuất hàng ngày, thời hạn chiết rót quy định trong tài liệu là 10 giờ. Có một lô sản xuất do chiết rót. Thiết bị thường xuyên bất thường, dẫn đến việc chiết rót không được hoàn thành trong vòng 10 giờ kể từ thời hạn quy định trong tài liệu. Lúc này, nhà máy trực tiếp báo giá thời hạn thử thách vừa là 14 giờ và đã kéo dài thời hạn lấp đầy thêm 4 giờ. Tình huống như vậy là trích dẫn một chiều kết luận đầu ra của thử nghiệm mô phỏng môi trường nuôi cấy; bởi vì sự bất thường tương tự như quy trình sản xuất hàng loạt đã không xảy ra trong thử nghiệm mô phỏng môi trường nuôi cấy, tại thời điểm trích dẫn, độ vô trùng của thực tế quá trình sản xuất của lô không được đánh giá đầy đủ.

Khó khăn thứ 3: Kiểm soát theo quy định đối với người vận hành quy trình sản xuất vô trùng

Trong quá trình sản xuất theo công nghệ vô trùng, nguồn ô nhiễm lớn nhất là "con người", và khả năng ô nhiễm do nhân viên vận hành vượt quá 70%. Kỹ năng, đào tạo và thái độ làm việc của nhân viên sản xuất là yếu tố then chốt để tuân thủ quy trình vận hành vô trùng. Số lượng nhân sự vào khu vực vận hành trọng điểm, xác nhận trình độ nhân sự, đào tạo và đánh giá kỹ năng vận hành nhân sự, những công việc này sẽ gặp nhiều khó khăn. Cái khó nhất là “thái độ làm việc” của người điều hành, vì người điều hành sản xuất vô trùng cũng là con người, đều có cảm xúc và suy nghĩ.

Rủi ro tiềm ẩn đối với người vận hành vô trùng

• Găng tay thường xuyên tiếp xúc với bề mặt thiết bị, bề mặt làm việc, tường hoặc sau khi bảo trì thiết bị xong mà không thay găng tay vô trùng và dung dịch sát trùng tay mới, đồng thời vẫn tham gia vào công việc vô trùng của phòng sạch cấp A;
• Thay quần áo không đúng tiêu chuẩn, quần áo vô trùng bị nhiễm bẩn và bị mòn hoặc các bộ phận cơ thể không được làm kín tốt mà vẫn đi vào khu vực lõi để thao tác trong môi trường vô trùng;
• Chuyển động trong khu vực lõi vô trùng có nguy cơ cao và phạm vi chuyển động quá lớn để phá hủy ống dẫn luồng không khí trong khu vực sạch và mang theo một số lượng lớn các hạt bụi;
• Thao tác vô trùng không được chú trọng dẫn đến sai lệch không đáng có (thao tác trực tiếp phía trên miệng chai chưa đậy nắp), v.v.

Biện pháp khác nhằm phục vụ và giám sát người điều hành vô trùng tốt hơn

• Đào tạo các nội dung liên quan đến hoạt động vô trùng tốt và đủ điều kiện, xác nhận trình độ và đánh giá hiệu suất - làm rõ tầm quan trọng của trách nhiệm của họ một cách hợp lý và bình đẳng.
• Các doanh nghiệp cần quan tâm đến mức lương và đãi ngộ của nhân viên điều hành vô trùng có tâm huyết với công việc của mình.
• Các trưởng nhóm có trách nhiệm rất quan trọng và họ được ủy quyền nhất định tùy theo tình hình, giám sát và hướng dẫn các chi tiết của hoạt động vô trùng.
• Xây dựng cơ sở điều hành vô trùng, chuyển giao trình độ, môi trường đánh giá cạnh tranh lành mạnh.
• Lập kế hoạch giám sát hoạt động vô trùng của nhân viên - bao gồm nhưng không giới hạn ở: xác nhận tình trạng thể chất và tâm lý của nhân viên trước khi đảm nhận công việc; kiểm tra ngẫu nhiên các chi tiết thao tác vô trùng; lấy mẫu găng tay và quần áo sạch.